靶向药物，又称靶向制剂，它可以使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，在目标处蓄积或释放有效成分从而达到治疗目的，在提高局部药物浓度以及药效的同时又可以减少对正常组织、以及细胞的伤害，是非常有效的一项治疗手段。

目前临床推荐可用于治疗肺动脉高压（PAH）的药物有钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物等。它们的异同、针对性以及常见不良反应，你都知道吗？

钙通道阻滞剂，例如地尔硫卓、氨氯地平、长效硝苯地平等

研究表明，只有急性肺血管扩张试验阳性的PAH患者可单独使用大剂量钙通道阻滞剂治疗，对于其他患者来说，该通道阻滞剂多是无效的。

那些心率偏快的患者应首选地尔硫卓，心率偏慢者则应首选硝苯地平或氨氯地平。治疗此类PAH患者所需药物剂量往往较大，建议患者服药后定期随访，逐渐加量，1年后复查右心导管，如果患者心功能、右心结构和功能都基本正常，右心导管测定肺动脉压力正常或接近正常（即mPAP≤30 mmHg），即可判断患者对钙通道阻滞剂治疗持续敏感，可继续长期治疗。

内皮素受体拮抗剂，常用的药物有波生坦、安立生坦、马昔腾坦。

这类药物主要通过抑制内皮素-1与肺血管壁上的内皮素受体结合，从而抑制肺血管收缩和促平滑肌细胞有丝分裂。不过需要注意的是，由于内皮素受体拮抗剂有潜在致畸作用，服用此类药物需严格避孕。

在欧美，波生坦还有治疗儿童PAH的适应证，但波生坦可能引起肝脏转氨酶升高，且有导致贫血和外周浮肿的不良反应，治疗期间应监测肝功能和血常规，尤其是治疗开始时的前3~6个月。

而安立生坦最常见的不良反应是外周水肿，大多数患者为轻到中度。马昔腾坦的严重不良反应则是贫血，需严密监测血常规。这两者均无需常规监测肝功能。

5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，主要包括西地那非、他达拉非和伐地那非。

这类药具有舒张血管平滑肌的作用，并能抑制细胞増殖。他达拉非是目前上市的5型磷酸二酯酶抑制剂中唯一的长效制剂。这三者的常见不良反应主要是由于血管舒张作用而导致的头痛、潮热和鼻衄（即鼻出血），以及对其他非5型磷酸二酯酶的抑制而出现的肌肉疼痛和视觉障碍等。不过上述不良反应绝大部分患者可逐渐耐受。

鸟苷酸环化酶激动剂，利奥西呱。

利奥西呱是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，通过刺激生成环鸟苷酸促使血管扩张，常用于治疗结缔组织病相关PAH和手术纠正后的先天性心脏病相关PAH。利奥西呱的常见不良反应主要是消化道症状，如恶心、呕吐、腹泻、咯血等。在此特别要提示的是，利奥西呱禁与5型磷酸二酯酶抑制剂联用，既往有反复咯血病史的患者也要慎用。

前列环素类，如静脉用依列前醇、吸入伊洛前列素、口服贝前列素钠等。

具有松弛血管平滑肌达到扩血管的作用，还能抑制血小板聚集，逆转肺血管重塑，具有细胞保护和抗增殖等作用。

依前列醇是目前WHO心功能Ⅳ级PAH患者的首选治疗药物，严重不良反应主要包括头痛、消化道症状、输注路径感染。它的半衰期极短，突然停药可能出现病情加重、恶化甚至死亡。

吸入伊洛前列素起效快速，时间一般在2~5min，它不仅可作为急性肺血管扩张试验用药，也可用于肺动脉高压危象的抢救，常见的不良反应包括面部潮热、头痛、下颌疼痛、低血压和咳嗽等。伊洛前列素亦可通过静脉泵入，用于治疗严重右心衰竭的PAH或慢性血栓栓塞性肺高压。

而贝前列素钠常见的不良反应主要为头痛以及消化道症状。

前列环素IP受体激动剂，司来帕格。

它可以改善损伤的肺动脉内皮依赖性舒张，并能抑制人肺平滑肌细胞的增殖、肺血管壁的增厚。司帕来格的不良反应和其他前列环素类药物相似，主要为头痛和消化系统症状。

我是心血管医生陈军，普及肺动脉高压、积极防治，从我做起。

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