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今天，阿斯利康()官网首次披露，奥希替尼()新适应症的上市申请(sNDA)已获美国FDA优先审评。行动日期为2021年第一季度，使用新适应症。早期（IB、II、IIIA）表皮生长因子受体突变（）非小细胞肺癌（）患者根治性肿瘤切除术后的辅助治疗。纳入 FDA 优先批准的新适应症是基于 3 期临床试验的惊人结果表明，奥希替尼对早期肺癌患者的辅助治疗可将疾病复发或死亡的风险降低 80%。

一周前，即10月12日，国家CDE官网正式宣布，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片被纳入EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（ ）成人肿瘤切除术后患者的辅助治疗。

奥赛替尼在中国和美国均获得了术后肺癌的优先批准，这有力地预示着奥赛替尼将正式进入早中期可手术的肺癌领域，改变了数十年的全球化疗辅助主导地位。针对性援助从梦想变为现实！

前移闸门减少早期肺癌术后复发迫在眉睫

尽管高达 30% 的非小细胞肺癌患者可以早期诊断并进行潜在的根治性手术；疾病复发仍常见于疾病早期。近一半的诊断是IB期患者，超过四分之三被诊断为IIIA期患者在五年内复发。早期肺癌患者在手术和辅助化疗后仍有相当大的复发风险，新的靶向治疗对于改善这些患者的预后至关重要。中美双方的正式加速审批是基于ASCO今年公布的3期临床试验结果。结果表明，奥希替尼是II期和IIIA期患者的主要分析人群，也是IB-IIIA期患者的总体人群。试验人群在无病生存率 (DFS) 方面表现出统计学显着和临床显着改善。2020年4月，基于奥希替尼在肺癌手术后辅助治疗试验中的压倒性疗效，独立数据监测委员会建议该试验提前两年揭盲（）。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；该试验的结果于 5 月在美国临床肿瘤学会的 ASCO 年会上公布，最近发表在新英格兰医学杂志上。基于奥希替尼在肺癌手术后辅助治疗试验中的压倒性疗效，独立数据监测委员会建议该试验提前两年揭盲（）。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；该试验的结果于 5 月在美国临床肿瘤学会的 ASCO 年会上公布，最近发表在新英格兰医学杂志上。基于奥希替尼在肺癌手术后辅助治疗试验中的压倒性疗效，独立数据监测委员会建议该试验提前两年揭盲（）。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；该试验的结果于 5 月在美国临床肿瘤学会的 ASCO 年会上公布，最近发表在新英格兰医学杂志上。

复发风险降低80%，死亡风险降低82%

这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，其中包括 682 名患有 IB-IIIA 期 EGFR 突变的患者。在肿瘤完全切除和医师选择的标准辅助化疗后（对于既往化疗通过者，必须在26周内随机分配；对于未使用辅助化疗者，必须在10周内随机分配），随机接受奥希替尼（ n=339）80mg) /d，或安慰剂辅助治疗（n=343) 3 年或直到疾病复发。主要研究终点是 II-IIIA 期患者的 DFS，次要研究终点是研究终点是 OS（总生存期）和安全性。

研究初步DFS结果显示，在II-IIIA期患者的DFS中，奥希替尼组尚未达到中位DFS（38.8-NC），但相比19.对照组6个月（16.6-24.5），无病生存时间显着延长，HR=0.17，降低进展风险83%，P0.001。2 年 DFS 率为 90% 与 44%。

即使扩展到IB-IIIA的总体人群，这种获益趋势仍然非常明显。奥希替尼组尚未达到中位DFS（NC-NC），对照组为27.5个月。（22.0-35.0），无病生存时间显着延长，HR=0.20，进展风险降低80%，P< 0.001. 2 年 DFS 率为 89% 与 52%。

在总生存期方面，奥希替尼也显示出良好的生存获益。24个月时，奥希替尼无脑转移的OS率为98%（95%CI，95-99），高85%的安慰剂组（95%CI，80-89）） ，HR=0.18，死亡风险降低82%。总生存数据不成熟；29例患者死亡（奥赛替尼组9例，安慰剂组20例）。无新的安全性发现了隐患。

“突破”成果或将改变辅助治疗“尴尬”局面

辅助化疗已有近20年的历史，但手术治疗后患者的5年生存率仍徘徊在44.5%~69%，治疗一度陷入瓶颈期。

2018年，我国吴一龙教授领衔的研究成果和王昌丽教授领衔的EVAN研究成果揭晓，开启了我国EGFR-TKI辅助治疗的大门。研究表明，与标准VP辅助治疗相比，吉非替尼显着改善了DFS，30.8:19.，HR=0.56，使进展风险降低44%。OS无统计学差异。在EVAN研究中，厄洛替尼vs.VP方案的IIIA期肺癌患者的中位DFS为42.4m VS 21.0m（p疾病进展风险。中位OS未达到但有受益趋势。

两项研究证实，术后EGFR-TKI辅助治疗与标准辅助化疗相比，可显着提高患者的DFS。基于此，2018年CSCO指南将EGFR-TKI列为术后辅助治疗的推荐方案之一。

该研究的“突破性”结果进一步巩固了EGFR-TKI用于中国患者术后辅助治疗的证据，同时将奥希替尼的治疗领域从晚期扩展到术后辅助治疗，这对中国患者具有重要意义。辅助治疗在我国临床实践中的意义。与EVAN研究相比，纳入的患者更多，包括IB-IIIA患者。与研究相比，奥希替尼具有DFS和OS的双重获益趋势，且数据耐药，希望尽快获批。靶向术后辅助的大门已经慢慢打开，EGFR靶向也开始在新辅助治疗等领域进行探索，初步取得了良好的效果。

从晚期到早期，奥希替尼重塑了EGFR用药体系！

奥希替尼自2015年上市以来，一步一个脚印，研发出多项优秀数据。目前正在向多个维度推进。

1.研究：奥希替尼解决了一、二代TKI耐药问题，成为继发突变患者的首选。

2015年，命名的三代TKI给全球EGFR突变人群带来了希望。对于第一代和第二代EGFR-TKI耐药患者，基因测序发现主要耐药突变，目前奥希替尼9291有70%有效率，10.1个月中位PFS和中位2 6.8 个月的中位 OS。对于EGFR靶向人群，已经实现了靶向治疗的延续和生存率的提高。建立了“一代继三代”和“两代继三代”的治理模式。

2.研究：奥希替尼对EGFR初始治疗产生一线影响，取得全阳效果，创造了新的OS水平。

但需要注意的是，奥希替尼的二线OS较化疗有增加的趋势，但无统计学差异。所以，OS这个难以突破的魔咒依然没有被打破。于是，2017年，奥希替尼再次出发。从EGFR的初始治疗来看，基于其对EGFR敏感突变（/）更好的临床疗效和更好的脑控制，与标准的第一代TKI（）进行了比较。（、、）头对头治疗新诊断的 EGFR 突变肺癌患者。所开展的研究与第一代各项指标相比，达到了预期，达到了全阳的疗效。最重要的是OS的统计显着性提高了，实现了3年OS生存率的突破！并且基于强大的大脑控制能力，在临床上显着改善了脑转移患者。至此，EGFR已形成三代直用治疗模式。

3.奥西替尼强大的脑控，助力脑转移至脑膜治疗升级！

EGFR/ALK等患者的一个主要痛点是颅内转移的发生率高但难治。由于血脑屏障的存在，血清中药物的浓度颅内只能达到3%，这使得第一代和第二代TKI难以控制脑周转。奥希替尼的出现填补了这一空白。

（1）脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发表了奥希替尼80mg/次治疗脑膜转移患者的临床研究。结果显示，与未接受奥希替尼治疗的脑膜患者相比，使用奥希替尼的患者人数增加了两倍，分别为 17.0 个月和 5.5 个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95% CI 0.28–< @0.47，P

（2）脑转移：与脑膜转移相比，脑转移具有更好的临床治疗效果。可以采用靶向、放疗、化疗等方式。尤其是放疗的地位更高。对于EGFR突变的患者，靶向药物能比放疗更好吗？2020年ASCO报道了一项研究，该研究使用奥希替尼80mg治疗EGFR突变型肺癌脑转移患者，无需放疗，研究结果显示：估计有效率为脑转移为66.7%，中位PFS7.1个月，OS为26.1个月，颅内中位PFS为19.8个月。使用名称治疗靶向性脑转移瘤！

此外，奥希替尼也在重点探索联合方向。目前已有联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗的初步研究报告。联合探索可以进一步提高疗效，特别是针对单药疗效较差的肺癌类型，也将带来新的用药格局。

祝贺奥希替尼术后辅助治疗成功，美国和中国食药监局的双重认可将进一步推动奥希替尼在早期肺癌领域的全方位发展。我们期待以奥希替尼为基石的 EGFR 治疗系统。，创新升级，全面提高EGFR突变肺癌患者的生存疗效！

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