【研究】中药巴戟天的功效与作用

中药巴戟天来源于茜草科植物巴戟天(MorindaofficinalisHow.)的干燥根,是我国四大南药之一,具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。其主要化学成分有:糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、有机酸类、微量元素、氨基酸和甾醇类等。近年来研究表明,巴戟天具有多方面的药理作用,如提高机体免疫力、抗肿瘤、抗氧化、强壮骨骼、抗炎镇痛、补血及促进造血干细胞增殖和分化等作用。本文就巴戟天的研究较多的成分及其药理作用做一综述,旨在为巴戟天临床应用提供有效理论依据。

一、巴戟天多糖

1.提高免疫力作用:

研究发现,巴戟天水煎剂能改善红细胞免疫功能,同时可增强老年小鼠脾淋巴细胞增殖能力及IL-2活性,调节并改善机体免疫功能,说明巴戟天可通过改善免疫功能发挥抗衰老作用。研究发现,巴戟天能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能并且能促进小鼠体外淋巴细胞的增殖。通过小鼠免疫器官指数、巨噬细胞吞噬率及外周血淋巴细胞转化率,发现巴戟天多糖可以增强在环磷酰胺诱导的免疫功能低下小鼠的免疫功能。说明巴戟天多糖具有免疫促进作用。发现巴戟天多糖能升高梗阻性黄疸大鼠T细胞的CD4+水平,降低CD8+水平,及升高CD4+/CD8+值,表明巴戟天多糖对梗阻性黄疸大鼠T细胞的免疫平衡功能有改善的作用。以上研究均说明巴戟天多糖有较强的免疫调节作用,通过刺激产生细胞因子,促进机体细胞免疫和体液免疫反应改善机体的免疫功能。

巴戟天的功效与作用

2.抗骨质疏松作用:

发现,巴戟天多糖通过降低TNF-α和IL-1表达水平,上调卵巢切除大鼠OPG表达水平,提高切除卵巢后骨质疏松大鼠的骨密度及降低血清IL-6,增加血清Ca、Mg、P、Fe、Zn等矿物及微量元素水平,能够有效改善去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度,预防或减缓骨质疏松的发生及病情进展,发挥抗骨质疏松作用。研究发现,巴戟天可显著抑制由RA诱导的OB凋亡中Bcl-2表达下降和Bax表达上升,在一定程度上可抑制骨细胞的凋亡,巴戟天多糖能显著促进体外培养成骨细胞增殖、促进成骨细胞分泌碱性磷酸酶与骨钙素、促进成骨细胞转化生长因子β1mRNA、bfα1mRNA的表达,且巴戟天多糖的这种作用优于巴戟天水提物。提示巴戟天多糖是巴戟天提高成骨细胞(OB)活性的有效成分之一。说明巴戟天可以改善绝经后骨的丢失,能促进成骨细胞形成抑制其凋亡,在骨形成中发挥重要作用。

巴戟天的功效与作用

3.抗氧化作用:

基于fenton反应和抑制邻苯三酚自氧化原理,用分光光度法测定体系吸光度的变化研究巴戟天抗自由基活性,证明巴戟天对羟自由基OH-及超氧阴离子自由基O-2均有良好的清除作用。采用肾上腺素所致高血糖小鼠模型及四氧嘧啶所致高血糖小鼠模型,观察巴戟天多糖对实验性高血糖小鼠的降血糖作用;采用D-半乳糖致小鼠衰老模型,观察巴戟天多糖对小鼠血浆、肝、心和脑中SOD活性及MDA含量的影响。结果:巴戟天多糖能降低肾上腺素和四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖,能提高D-半乳糖衰老型小鼠血浆、肝、心和脑中SOD的活性并降低MDA的含量。这些研究表明巴戟天多糖通过降低MDA含量,抗自由基作用等起到抗氧化作用,是一种天然的抗氧化剂。

巴戟天的功效与作用

二、巴戟天寡糖

1.抗抑郁作用:

巴戟天寡糖用于抗抑郁的研究较多,且效果显著。从巴戟天该提取物中分离了具有抗抑郁作用的高纯度植物寡糖。研究发现,巴戟天寡糖口服给药对获得性无助大鼠具有抗抑郁作用。研究发现,巴戟天寡糖显著减少小鼠在强迫性游泳期间的不动时间,能明显减少大鼠在获得性无助后躲避失败次数。研究还发现MOs与临床有效抗抑郁剂地昔帕明类似,表明巴戟天寡糖具有抗抑郁作用。研究发现,巴戟天多糖胶囊能有效的改善抑郁症的临床症状并且不良反应轻微,安全性好。观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,发现其耐受性好,且安全性好。采用多中心、随机、双盲双模拟、盐酸氟西汀对照的研究方法。评价巴戟天寡糖胶囊治疗轻、中度抑郁症的疗效和安全性。发现巴戟天寡糖胶囊治疗轻、中度抑郁症患者的疗效与盐酸氟西汀片相当,不良反应轻微,可用于轻、中度抑郁症的治疗。说明巴戟天对抑郁症患者有良好的疗效,且依从性好,但具体理论机制尚不清楚,有待进一步研究,以便能在临床上得到更大的推广。

巴戟天的功效与作用

2.改善生殖作用:

研究发现,巴戟天能显著提高微波辐射损伤雄鼠的睾丸指数、精子活性及精子密度。说明巴戟天对微波损伤的雄鼠睾丸生精功能有修复作用。发现,巴戟天寡糖能显著增加环磷酰胺(CTX)引起的精子减少雄性小鼠模型精子数及精子活力、睾丸系数及副睾系数,说明巴戟天寡糖可能是巴戟天促进雄性小鼠生精作用的主要物质。巴戟天作为补肾壮阳中药,在治疗男性疾病中发挥重要作用,但此方面研究较少,需进一步研究,为临床运用提供可靠的理论依据。

巴戟天的功效与作用

3.促进血管生成作用:

研究发现,巴戟天糖链MOO明显增多急性心肌梗死(AMI)后大鼠缺血心肌MVD含量,增加缺血心肌VEGF、bFGF蛋白的表达。说明MOO可促进AMI后大鼠缺血心肌的血管生成,改善缺血心肌局部的侧支环。王宁等[23]研究发现,巴戟天糖链MOO能够在缺氧复氧损伤条件下促进内皮细胞迁移,使迁移的细胞数量维持在一个很高的水平,同时促进小管的形成。这表明MOO促进血管内皮细胞血管新生。研究发现,巴戟天寡糖MOO可促进鸡胚绒毛尿囊膜CAM血管生成。

巴戟天的功效与作用

4.改善心功能作用:

研究发现,巴戟天有改善缺血再灌注损伤后心功能的作用,减轻心肌缺血再灌注心律失常的发生并可减小心肌缺血再灌注损伤的梗死范围。并能显著升高Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD、CAT及GSH-Px,而MDA显著降低,表明巴戟天水提物可提高心肌抗氧化剂水平和抗脂质过氧化能力。发现,巴戟天寡糖MOO能明显降低心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织MDA含量,提高内源性抗氧化酶SOD、CAT及GSH-Px、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性及CK含量,明显缩小心肌损伤范围和梗死范围,增强心肌的抗损伤能力,明显改善心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能。巴戟天改善大鼠心肌功能可能是通过抑制脂质过氧化过程,并同时提高内源性抗氧化酶活性起作用,但具体机制有待进一步研究。

巴戟天的功效与作用

三、巴戟天醇提取物

1.保护心肌作用:

研究发现,巴戟天能明显增加过度训练组大鼠心肌细胞超氧化物歧化酶活性,能明显降低丙二醛含量,降低大鼠心肌细胞凋亡,说明巴戟天通过抗氧化作用抑制心肌细胞过度凋亡,发挥心肌保护作用。研究发现,巴戟天提取物抑制力竭运动引起心肌组织抗氧化酶T-SOD和GSH-Px活性、心肌CAT活性下降,显著提高抗氧酶的活性和抗氧化物质的含量,降低心肌组织的脂质过氧化产物MDA的生成。具有降低心肌组织在大强度运动时所受到的损伤。研究发现,巴戟天正丁醇通过提高细胞内SOD活性,增强氧自由基的清除能力,从而保护心肌细胞膜,使LDH释放减少,起到对抗缺氧复氧损伤、保护心肌细胞的作用。研究发现,巴戟天正丁醇提取物可明显改善缺氧、复氧心肌细胞损伤,通过降低心肌细胞炎性细胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6的含量对缺氧/复氧损伤的心肌细胞起防护作用。研究发现,巴戟天正丁醇可抑制缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的发生。说明巴戟天可能是通过提高心肌组织抗氧化酶活性、抗脂质过氧化起到保护心肌细胞的作用,但具体成分及药理作用有待进一步的研究。

巴戟天的功效与作用

2.活血化瘀作用:

采用大鼠血小板加中药孵育,比浊法测定血小板聚集率研究巴戟天85%乙醇提取物对体外ADP诱导的SD大鼠血小板聚集的影响。结果表明巴戟天的85%乙醇提取物在体外具有抗血小板聚集作用,并且优于阿司匹林。研究发现,巴戟天醇提物具有明显的活血化瘀作用,能有效降低血瘀大鼠全血黏度、全血卡森黏度,缩短红细胞电泳时间,抑制血小板最大聚集率,降低全血还原黏度。提示其可能在一定程度上与其增加红细胞表面负电荷、降低血液黏滞度、改善血管血液供应有关。

3.促进骨细胞增殖作用:

研究发现巴戟天醇提物能促进骨髓基质细胞增殖。研究发现巴戟天中的蒽醌苷类成分能促进骨髓基质细胞增殖。发现巴戟天醇提物及巴戟天正丁醇部位能显著刺激OB增殖。巴戟天中正丁醇部位低剂量组能够促进OB分泌碱性磷酸酶、表达TGF-β1mRNA,从而促进骨的生长。

巴戟天的功效与作用

四、其他

研究发现,巴戟天醇提物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞产生的NO含量有显著的抑制作用,表明巴戟天可能通过抑制NO的产生发挥抗炎作用。研究发现,巴戟天属植物中环烯醚萜具有抗菌、抗氧化、抗诱变、抗肿瘤、消炎镇痛等广泛的药理作用。研究发现,巴戟天中的水晶兰苷具有镇痛消炎的作用。研究发现,巴戟天乙醇提取物具有类似雌激素样作用,能明显提高去卵巢小鼠体内雌激素水平,控制去卵巢小鼠体质量、增加子宫重量、增厚子宫内膜柱状上皮,降低子宫萎缩程度。研究发现,巴戟天能促进肿瘤细胞的凋亡,而表现抗肿瘤作用。研究发现巴戟天中含有人体必需的微量元素,铁、锌、锰、铜等。研究发现,巴戟天多糖能干预软骨细胞凋亡。另外,从细胞学角度阐明巴戟天单体甲基异茜草素通过抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收功能来减少骨质的丢失。分离出具有抗衰老活性的巴戟天单体甲基蒽醌。

五、讨论

综上所述巴戟天的临床运用疗效显著,且生理活性成分较多,近年来国内外学者对其成分和开发利用进行了一定的研究,但对其单体的研究目前较为匮乏。对于巴戟天单体的作用机制、现代药理仍不明确,应当继续用现代科技手段进一步加以研究,以阐明其药理机制,以便能在天然药物中开发新药提供有效依据。

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