鸡胆的药理作用

1.利胆作用动物胆汁的重要作用是促进胆汁分泌，鸡胆汁的主要成分鹅脱氧胆酸（CDCA）也能增加胆汁和胆盐的分泌。给猴每日口服CDCA150mg，除增加胆汁及腿酸盐的分泌外，也使磷脂类及胆固醇分泌增加，对具有正常胆汁酸池的恒河猴，使胆固醇在胆汁中的溶解度降低；给麻醉犬与胆管疾犬静注CDCA，也使胆汁和胆盐分泌增加。CDCA可使猪胆管末端的Oddi’S括约肌松弛，促进胆汁排入十二指肠；用保留有Oddi’S括约肌的猪总胆管标本试验，CpeA松弛该括约肌的作用强于胆酸、熊脱氧胆酸和脱氢胆，而不及脱氧肪酸。另有报道，口服CDCA后胆汁中胆汁酸成分明显改变，CDCA由正常的约40%增至80%以上，腿酸（CA）及脱氧胆酸（DCA）相应降低，而然脱氧胆酸（UDCA）和石胆酸（LCA）略有增加。

2.溶胆石作用CDCA是一种胆固醇系胆结石溶解剂，能改变胆汁中胆汁酸的构成，增大体内胆汁贮存，减少肝的胆固醇合成和分泌，使胆汁中胆固醇浓度显着降低，使胆石形成率降低，同时又使胆汁中胆固醇去饱和，从而使已形成的胆石逐渐溶解，缩小，以至消失。体外试验，CDCA与纯胆固醇小球或固醇结石于缓冲液中孵育，通过混合胶粒（mixed-mecelle）形成，而使小球或胆固醇结石表面溶解。用猴实验，CDCA能增加胆汁库，即（胆汁酸十卵磷脂）/（胆固醇）的比值，而提高胆汁溶解胆固醇的能力，并能减少胆固醇合成和增加胆汁分泌量。胆石症患者口服CDCA使肝脏β-羟-β-甲戊二酰辅酶A（HMG－COA）还原酶的活力降低，而使胆固醇合成减少。

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3.对消化系统的作用胆汁可乳化不溶于水的脂肪，利于胰脂肪酶对脂肪的消化，促进脂肪消化产物和脂溶性维生素（A、D、K、E）的吸收，CA、CDCA等胆汁酸也能增强胰脂肪酶的活性。在小鼠小肠，鹅脱氧胆酸盐能对抗乙酸胆碱所致痉挛，其ID50为6.3×10-5g/ml，强于胆酸盐，而不及脱氧胆酸盐和熊脱氧胆酸盐。麻醉犬结肠灌注CDCA，能减少水和电解质的吸收。人口服CDCA能减少食欲，并易致腹泻，从而导致体重减轻。

4.对呼吸系统的作用鸡胆汁37.5ml/kg灌胃，对氨雾所致小鼠咳嗽有明显镇咳作用，其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁的主要成分CDCA的镇咳作用更显着。鸡胆汁50ml/kg灌胃，小鼠酚红法试验证明有显着祛痰作用，其效强于羊和猪胆汁；鹅脱氧胆酸钠的作用更显着。鹅脱氧腿酸钠0.15g/kg灌胃，能抑制组胺喷雾所致豚鼠的哮喘发作，表明鸡胆汁有平喘作用。鸡胆的药理作用。

5.其他作用用狗实验证明，CDCA有抗高血压作用，其效如盐酸肼苯哒嗪，但副反应较少。CDCA尚能减慢心率，降低血清胆固醇和三酸甘油。给小鼠皮下注射鹅脱氧腿酸钠、对硝酸士的宁有显着解毒作用。鸡胆汁在试管内对百日咳杆菌有显着抑制作用，其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁提取的CDCA在试管内对四联球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、奈氏双球菌等也有明显抗菌作用。腿酸（CA）为鸡胆汁的另一成分，其药理作用见牛胆汁。

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6.药代动力学CDCA为非结合型胆汁酸，极易吸收。空腹或留后1次口服400mg几乎全部吸收；经肝代谢1次可廓清62%，放血中浓度甚低。在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合后分泌至胆汁中，再参与肠肝循环。部分CDCA可经肠道排出体外，少部分在肠内转变为石胆酸（LCA），后者经磺化后被排出体外。约40%未经磺化者在回肠末端吸收，参与肠肝循环，而使胆汁中LCA略有增加。用C14标记的CDCA，大鼠空肠比回肠代谢高9倍，因此人小肠可能代谢CDCA。人体研究表明，CD-CA在体内主要转化为LCA和异石腿酸，并从粪便中排出。

7.毒性急性毒性试验，CDCA的LD50，小鼠灌胃为1.005g/kg,小鼠皮下注射为961mg/kg；大鼠灌胃为2.70g/kg，主要症状有腹泻、便血，剖检可见幽门及肠壁出血。亚急性毒性，CDCA300mg/kg、450mg/kg和600mg/（kg·d），大鼠口服，连续14星期，无严重不良反应，仅高剂量组雄鼠生长稍受抑制，中、高剂量组雌鼠转氨酶升高。猴口服CDCA10-100mg/（ks·d），连续1个月，大剂量组引起腹泻，体重略减，而血细胞计数、血尿素氮、血浆白蛋白、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）均保持正常范围内，肝活俭无明显异常。慢性毒性，恒河猴每日口服CDCA40mg/kg、80mg/kg和120mg/kg连续6个月，均引起肝损害，表现为胆小管上皮增生和单核细胞浸润。另有报道，胆汁酸对原代培养大鼠肝细胞毒性的强度顺序为CDCA＞DCA＞UCDA＞CA，其毒性随浓度增加和孵育时间的延长而增强。用鼠实验CDCA产生轻微的周期性肝炎，肝损害主要症状有肝细胞核扩张，AST、ALT和碱性磷脂酶浓度升高猪脱氧腿酸可减轻此肝损害。三致试验，恒河猴自怀孕21-45d每日眼CDCA，开始剂量120mg/（kg·d），再逐渐减至90mg/（kg·d）和60mg/（kg·d），120d剖取胎猴，可见某些器官有损害，如肝中心小叶静脉扩张及肝细胞坏死，肾上腺皮质部分出血性坏死，肾血管扩张及间质区域出血等。用鼠伤寒杆菌、枯草杆菌的诱变菌株在哺乳动物微粒体上实验，未见CDCA有诱变作用，故认为CDCA有促发结肠癌危险的说法应作进一步研究。鸡胆外另一成分胆酸（CA）的毒性见牛胆汁。

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