这几年，新基的来那度胺（雷利度胺）一直雄踞全球最畅销药物前三甲。大家都知道来那度胺是新基的研发人员对沙利度胺进行结构优化（置入氨基、去掉羰基）而发现的。但是很多人可能不知道具体是怎么一步步优化的。笔者在这里跟大家分享一下，希望对大家有所启发。

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沙利度胺最初开发是作为一种“安全”的镇静剂。沙利度胺作为谷氨酸的合成衍生物，由戊二酰亚胺环和邻苯二甲酰亚胺环组成。在生理条件下，沙利度胺的邻苯二甲酰亚胺环和戊二酰亚胺环都会发生水解。因此，有理由推测沙利度胺只是一个前药，真正发挥作用的是其水解产物。初步的研究表明了邻苯二甲酰亚胺环的重要性。

为进一步提高活性，利用前期研究的结果，研发人员尝试直接在沙利度胺左边邻苯二甲酰亚胺的4-位引入氨基得到活性提高15000倍的泊马度胺。另外，研发人员认为沙利度胺左边的邻苯二甲酰亚胺基团不稳定，所以他们用异吲哚啉酮取代并在4-位引入氨基得到了鼎鼎大名的来那度胺。

由于原研药的价格相对而言比较贵，很多患者无法承担。很多患者选择了印度来那度胺，印度来那度胺价格便宜，但是也没有仿制版来那度胺价格亲民，对比之下，相同的疗效，仿制版来那度胺性价比高。

很多患者担心仿制版来那度胺的质量，其实仿制版来那度胺，成分和原研的来那度胺是一样的。成分一样它的治疗效果自然也没有什么区别了。

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