奥拉帕尼对前列腺癌有效的先决条件是什么。
2022-10-27 16:39:29
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2015年报道了一项名为TOPARP-A的多中心II期临床研究，证实了PARP抑制剂Olaparib治疗多线治疗失败的mCRPC患者，尤其是DDR突变患者的有效性和安全性。49例可评价疗效的患者中，16例(33%)有DDR突变，其中14例(88%)对奥拉帕尼治疗敏感。相比之下，在33名没有DDR突变的患者中，只有2名(6%)对奥拉帕尼治疗敏感。
与无DDR突变的患者相比，奥拉帕尼治疗可显著延长DDR突变患者的非影像学进展生存期(rPFS)。基因由于上述研究，美国美国食品药品监督管理局首次批准奥拉帕尼治疗BRCA1/2或mCRPC患者的ATM基因突变。在2017年的ASCO年会上也宣布了相关的正在进行的临床研究，包括奥拉帕尼对15个DDR基因突变(如BRCA1/2或ATM)的小癌胚胎肺转移患者的三期临床试验。同时，PARP抑制剂Rucaparib在DDR突变mCRPC患者中的iii期临床试验正在进行中。2018年发表的另一项多中心二期安慰剂对照研究报告了奥拉帕尼联合阿别龙单独治疗对多西他赛治疗患者预后的影响。结果显示，与安慰剂联合阿比特龙相比，奥拉帕尼联合阿比特龙可延长患者的RPFS(13.8 vs 8.2个月，P=0.03)，但操作系统的改善无统计学意义(23.3 vs 20.9个月)。综上所述，DDR突变检测可以更好地预测前列腺癌患者的进展和预后，同时也是基于患者的个体遗传特征。
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