贝伐口服性且与贝伐单抗治疗失败的患者3名符合部分缓解条件_健康

贝伐口服性且与贝伐单抗治疗失败的患者3名符合部分缓解条件

2022-10-27 16:39:58

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众所周知，具有 KRAS 突变的患者占转移性结肠癌的很大一部分。多达 50% 的患者存在某种突变，例如 KRAS 或 NRAS，目前尚无针对性的治疗方案。

PLK1 的过表达与 mCRC 患者的不良预后相关，这意味着 PLK1 的高表达与较差的总体生存率相关。在临床前模型中，我们知道当我们抑制 PLK1 时，我们会看到显着的抗肿瘤作用，尤其是在结肠癌的 RAS 突变模型中；这表明 PLK1 抑制似乎对 RAS 突变结肠癌敏感。

当 PLK1 抑制剂与伊立替康联合使用时，一些数据显示出明显的协同作用。贝伐单抗似乎也具有累加效应。包括来自动物模型的数据在内的临床前数据显示，当 PLK1 抑制剂 [与伊立替康和贝伐单抗联合使用] 时具有显着的活性。

是一种口服且高度选择性的 Polo 样激酶 1 (PLK1）) 抑制剂。PLK1 已被证明具有合成致死性，这意味着与 KRAS 野生型细胞相比，KRAS 突变的肿瘤对 PLK1 的敏感性较低具有更高的灵敏度。

在 1b/2 期试验中，研究人员将 PLK1 抑制作为 KRAS 患者的潜在靶点进行了调查。通过将 PLK1 抑制剂与贝伐单抗配对来治疗 mCRC。该试验是为二线治疗而设计的，并招募了贝伐单抗治疗失败的患者。在入组的 12 名患者中，8 名患者中有 7 名病情稳定或肿瘤缩小。三名经历肿瘤缩小的患者有资格获得部分反应。

结论：PLK1 抑制剂（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康）和贝伐单抗的组合在 KRAS 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中显示出抗癌活性。

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