阿比特龙是前列腺癌治疗的突破(阿比特龙是如何工作的)
近日，国产阿哌酮仿制药获批上市。原药于2015年5月进入中国市场，获批适应症为强的松联合治疗前列腺癌。前列腺癌是一种激素依赖性肿瘤。雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。对于前列腺癌的治疗，目前主要的方法包括内分泌治疗、放疗、化疗、手术等。
大多数患者最初在去势(手术或药物)或联合雄激素阻断治疗中有效，但中位时间14~30个月后，几乎所有患者都会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌。阿比特龙，强生公司开发的一种不可逆的CYP17A酶口服抑制剂；Johnson，于2011年4月28日被FDA批准用于治疗有多西他赛治疗史的晚期去势抵抗性前列腺癌患者，这是继卡巴莱之后，去势抵抗性前列腺癌治疗的又一突破。
因其能显著降低前列腺癌患者前列腺特异性抗原水平，有助于缩小肿瘤，延长晚期前列腺癌患者数年寿命，上市后不久即获得认可，全球销量迅速增长，很快成为强生的又一重磅药物；约翰逊。随后，随着阿比特龙适应症的进一步扩大，阿比特龙的销量显著增加。
阿比特龙是如何工作的？
阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，临床上主要用于治疗前列腺癌。这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雄激素生物合成所必需的。CYP17催化两个连续反应：1)[孕烯醇酮]和[孕酮]通过17-羟化酶活性转化为它们的17-羟基衍生物。
然后分别形成具有C17，20裂解酶活性的脱氢表雄酮、脱氢表雄酮、DHEA和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和睾酮的前体。阿比特龙CYP17的抑制也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素的产生。雄激素敏感型前列腺癌在治疗中降低雄激素水平。
雄激素清除治疗，如促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术，可减少睾丸中雄激素的产生，而不影响肾上腺或肿瘤中雄激素的产生。在安慰剂对照的3期临床试验中，阿比特龙降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。无需监测ZYTIGA对血清睾酮水平的影响。血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化可以观察到，但尚未证明与个体患者的临床获益有关。