阿帕替尼(Apatinib)

【药品属性】

晚期胃癌、VEGFR2靶向药物

【药品简介】

阿帕替尼是一种抗VEGFR-2的小分子靶向药物，针对人群为二线化疗失败的晚期胃癌病人，通过高度选择性竞争血管内皮细胞生长因子受体-2(又称FLK-1)的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。

【药品特色】

阿帕替尼本品单药适用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物;也是晚期胃癌标准化治疗失败后，疗效最好的单药。并且，阿帕替尼也是治疗胃癌靶向药物中的唯一一个口服类药物，将极大的提高患者的治愈率。

【规格】

1、阿帕替尼0.425g

2、阿帕替尼 0.25g。

【适应症】

适用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者(患者接受治疗时应一般状况良好)。

【用法用量】

阿帕替尼应在有经验的医生指导下使用。

阿帕替尼推荐剂量用法：阿帕替尼850mg qd，口服阿帕替尼，餐后半小时以温开水送服阿帕替尼。

阿帕替尼注意事项：阿帕替尼对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起阿帕替尼始剂量，先从阿帕替尼500mg qd开始阿帕替尼服药，服用阿帕替尼1～2周后再酌情增加阿帕替尼剂量。

【不良反应】

1、出血：VEGFR 抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的风险，应提醒临床医生用药时密切关注。对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间( APTT)和国际标准化比率( INR)，并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。

2、心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。 应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

3、肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。原有血清转氨酶和总胆红素升高的患者应慎用本品。尚未在肝功能不全人群中进行研究，既往有肝功能不全患者当服用阿帕替尼时应谨慎和密切监测(建议在用药最初的两个月内定期如每 2周检测一次肝功能)。重度肝功能不全患者禁用。

4、血压升高：血压升高是 VEGFR 抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。 临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起血压升高，一般为轻到中度，多在服药后 2 周左右出现，常规的降压药物一般可以控制。服药期间应常规监测血压的变化，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整本品剂量。蛋白尿：

5、蛋白尿是 VEGFR 抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。 临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测。建议患者定期检 查尿常规，在用药的最初两个月内应定期例如每 2 周检查 1 次尿常规，之后每 4 周检查 1 次，发生蛋白尿时请及时就医。

6、皮肤毒性：手足综合征(手掌、足底红肿疼痛或指端红斑)是服用本品后最常见的皮肤不良反应，通常为轻中度( 1-2 级)。

7、腹泻：腹泻患者服用本品可能会影响本品的吸收，故应积极治疗导致腹泻的疾病，好转后可在医师指导下服用本品。

8、伤口愈合并发症：未进行服用阿帕替尼对伤口愈合影响的专门研究。

9、对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间，可能会出现乏力的症状，建议患者在驾驶或操纵机器时应予以注意。

【注意事项】

1、目前尚无本品与其他化疗药物联合应用的数据，如与其他化疗药物联合应用，可能会增加不良反应发生率及严重程度，请在医师指导下谨慎使用。

2、在动物试验中曾发现本品可引起卵泡发育障碍和精子生成障碍，因此育龄期男性和育龄妇女在用药期间及停药后8周内应注意避孕。

3、对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、肾病综合征的患者，发生期间应停用本品。