沙芬酰胺 (Safinamide)

剂型

片剂 50毫克、100毫克

适用于目前正在服用左旋多巴/卡比多巴并经历“关闭”发作的帕金森病患者的附加治疗

初始：50 mg 口/服日

2周后，根据个人需要和耐受性，可将剂量增加到每日100 mg 口服/日

剂量> 100毫克/天未显示出其他益处

剂量调整

肝功能不全

• 中度（Child-Pugh B：7-9）：每天不超过50毫克
• 严重（Child-Pugh C：10-15）：禁忌

剂量注意事项

使用限制：未显示对PD单一疗法有效

用药管理

口服管理

• 饭前饭后服用皆可
• 每天大约在同一时间服用一剂
• 错过的剂量：第二天的同一时间服用下一剂
• 停药：如果每天服用100毫克，则应在停药前1周将剂量减至50毫克/天来逐渐减少

存储

储存在25°C（77°F）；15-30°C（59-86°F）之间允许的偏移

不良反应

> 10％

• 运动障碍（17-21％）

1-10％

• 高血压（5-7％）
• ALT或AST增加至> ULN（5-7％）
• 下降（4-6％）
• 恶心（3-6％）
• 失眠（1-4％）
• 体位性低血压（2％）
• 焦虑感（2％）
• 咳嗽（2％）
• 消化不良（2％）

上市后报告

• 舌头和牙龈肿胀
• 呼吸困难
• 皮疹

警告事项

禁忌症

• 对沙芬酰胺过敏的病史；反应包括舌头和口腔粘膜肿胀和呼吸困难
• 严重肝功能不全（Child-Pugh C：10-15）
• 与其他单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或有效的MAO抑制剂（例如利奈唑胺）共同给药；组合可能导致血压升高，包括高血压危机
• 与阿片类药物（例如哌替啶及其衍生物，美沙酮，曲马多）共同给药；血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）；三环，四环或三唑并吡啶抗抑郁药；环苯扎林 哌醋甲酯，苯丙胺及其衍生物；或圣约翰草；组合可能导致致命的血清素综合征
• 与右美沙芬联用；据报道，MAOI和右美沙芬的组合可引起精神病发作或行为异常

注意事项

• 可能导致或加剧高血压；监测患者的新发高血压或开始治疗后未得到充分控制的高血压；如果持续升高血压，可能需要调整药物治疗
• 当与MAOI，抗抑郁药或阿片类药物合用时，可能引起5-羟色胺综合征（见禁忌症）
• 在日常生活中可能会导致入睡
• 可能导致或加剧运动障碍；考虑降低左旋多巴的剂量以减轻运动障碍
• 可能引起幻觉和精神病行为；如果患者在治疗过程中出现幻觉或类似精神病的行为，请考虑减少剂量或停止用药
• 可能导致冲动控制/强迫行为问题；如果患者在治疗期间出现强迫行为，请考虑减少剂量或停止用药
• 可能引起戒断发作的高热和混乱
• 在动物研究（白化病和有色大鼠）中观察到视网膜变性和感光细胞的丧失；定期监测患者的视网膜/黄斑变性病史，葡萄膜炎，遗传性视网膜病，遗传性视网膜疾病家族史，白化病，色素性视网膜炎或任何活动性视网膜病

药物相互作用概述

• 沙芬酰胺与MAOI类的其他药物或强效MAO抑制剂的其他药物禁用（请参阅禁忌症）
• 阿片类与沙非酰胺联合使用会引起严重的反应，有时甚至是致命的反应，是禁忌的。使用沙芬酰胺和这些药物之间应至少间隔14天，以避免血清素综合征（见禁忌症）
• 由于精神病或怪异行为的报道，右美沙芬和MAOI是禁忌的（请参阅禁忌症）
• 异烟肼具有一定的单胺氧化酶抑制活性。监测异烟肼同时治疗患者的高血压和对饮食酪胺的反应
• 沙芬酰胺及其主要代谢物可能会抑制肠道乳腺癌抵抗蛋白（BCRP），因此可能会增加血浆BCRP底物的浓度（例如甲氨蝶呤，米托蒽醌，伊马替尼，伊立替康，拉帕替尼，瑞舒伐他汀，柳氮磺吡啶，托泊替康）
• 多巴胺拮抗剂，例如抗精神病药或胃复安，可能会降低疗效，并加剧帕金森氏病的症状

• 拟交感神经药

  • 施用拟交感神经药和非选择性MAOI后出现严重的高血压反应
  • 已报告服用推荐剂量的选择性MAO-B抑制剂和拟交感神经药的患者出现高血压危机
  • 禁忌与哌醋甲酯，苯丙胺及其衍生物同时使用；如果与处方或非处方拟交感神经药物（包括经鼻，口服或眼用减充血药和感冒药）同时开处方，则应监测患者的高血压

• 血清素药物

  • 信噪比 三唑并吡啶，三环或四环抗抑郁药；环苯扎林 或圣约翰草与沙非酰胺禁忌；使用沙芬酰胺和这些药物之间应至少间隔14天，以避免血清素综合征（见禁忌症）
  • 与SSRI并用：监测5-羟色胺综合征的症状

• 酪胺

  • 胃肠道和肝脏中的MAO（主要是A型）提供保护，使其免受外源性胺（例如酪胺）的侵害
  • 如果酪胺完好无损地吸收，则可能导致严重的高血压，包括高血压危机
  • 含有大量外源胺的陈酿，发酵，腌制，熏制和腌制食品（例如，陈旧的奶酪，腌制鲱鱼）可能导致去甲肾上腺素释放，导致血压升高（酪胺反应）
  • 建议患者避免食用含有大量酪胺的食物
  • 抑制MAO-B的选择性以剂量相关的方式降低到建议的最高每日剂量之上，这可能会增加患高血压的风险
  • 此外，异烟肼具有一定的MAO抑制活性。监测异烟肼和沙非酰胺治疗患者的高血压和对饮食酪胺的反应