卡博替尼联合疗法对比实验进行中 肾细胞癌（RCC）处于晚期生存率更低 卡博替尼成为癌症领域的佼佼者
美国Exelixis生物制药公司专注于肿瘤学的生物技术公司，致力于加速难治性癌症新药的发现、开发和商业化。近期公司官网宣布，在一项III期COSMIC-313关键实验当中，卡博替尼联合纳武单抗（Nivolumab）和易普利姆玛（Ipilimumab）组合显著改善了先前未治疗的晚期肾癌（RCC）患者的无进展生存期（PFS），达到了其主要终点，卡博替尼(Cabometyx)是由该公司开发的重点肿瘤靶向药物。
此次一项正在进行的III期关键试验COSMIC-313，评估了两项组合用药分析，一是评估卡博替尼联合纳武单抗和易普利姆玛的组合，二是评估纳武单抗和易普利姆玛组合在先前未经治疗的晚期中危或低危肾细胞癌(RCC)患者中的疗效。在对实验研究药物总生存期(OS)次要终点进行的中期分析中得出，卡博替尼联合纳武单抗和易普利姆玛的组合与纳武单抗和易普利姆玛组合相比显著益处还不够明显。因此，试验将继续进行总生存期（OS）的分析。
肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增高。局限期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段,而转移性或不可切除性肾癌则采用以内科为主的多学科综合治疗。随着对肿瘤发生发展机制的不断研究,肾癌的内科治疗从细胞因子时代发展到分子靶向时代,虽然抗血管靶向药物极大改善了晚期肾癌患者的生存率,但大部分患者最终会对其产生耐药。
近年来,免疫检查点抑制剂,特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用,给患者带来了新的希望,进一步延长了患者的生存期。[1]肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾癌类型。如果早期发现，RCC的5年生存率很高；然而对于晚期或晚期转移性RCC患者，五年生存率仅为14%，早期发现早治疗生存期更长。
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卡博替尼片在肾癌、肝癌、甲状腺等领域先后获FDA批准，①可用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者；用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者；②用于一线治疗并与纳武利尤单抗联合使用治疗晚期晚期肾细胞癌（RCC）；③用于治疗12岁或以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC)的成人和儿童患者，这些患者在接受VEGFR靶向治疗后出现疾病进展，并且其疾病对放射性碘不敏感。不过，卡博替尼联合纳武单抗和易普利姆玛组合联用并未用于治疗先前未治疗的晚期肾细胞癌（RCC）。
[1]夏琳,宋媛媛,郝瑞敏,杨志敏.晚期肾细胞癌治疗现状和新药研发考虑[J].中国临床药理学杂志,2020,36(16):2571-2577.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.16.051.
[2]ExelixisAnnouncesCabozantinibinCombinationwithNivolumabandIpilimumabSignificantlyImprovedProgression-FreeSurvivalinPhase3COSMIC-313PivotalTrialinPatientswithPreviouslyUntreatedAdvancedKidneyCancer