研究背景及意义 研究方法 研究结果 参考文献
2022年ASCO会议期间发布了针对黑色素瘤的多项临床研究进展，其中针对晚期黏膜黑色素瘤的研究中，PD-1单抗联合贝伐珠单抗显示出了较好的疗效和安全性，值得进一步探索。
抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)单药治疗是皮肤黑色素瘤标准治疗的一部分，但在粘膜黑色素瘤中表现出的疗效并不高。黏膜黑色素瘤在免疫微环境方面和皮肤黑色素瘤有所不同，PD-1/PD-L1这一类免疫抑制分子表达相对较低。这些原因可能导致了黏膜黑色素瘤患者无法从免疫抑制剂（ICI）单药治疗中获得理想的应答和生存获益。
因此，针对黏膜黑色素瘤，急需探索新的治疗方案以改善这类患者的预后。免疫抑制剂联合治疗有可能为黏膜黑色素瘤患者带来长期的临床获益，免疫抑制剂+抗血管生成药物的组合是目前较有前景的方案之一。
本研究对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为一线疗法在晚期粘膜黑色素瘤患者中的疗效和安全性进行了评估。
这是一项多中心、开放标签、单组、II期研究，采用Simon两阶段设计，共入组43例患者，其中不可切除黏膜黑色素瘤20例（46.5%），转移性黏膜黑色素瘤23例（53.5%）。
给药方案：阿替利珠单抗（固定剂量，1200 mg）和贝伐珠单抗（7.5mg/kg）通过静脉输注给药，每3周一次。
试验的主要终点是由研究者根据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
截至2021年7月30日（数据截止日期），中位随访时间为13.4个月。
40例患者的缓解可评估：在I期分析集（n = 22） 中，根据RECIST v1.1评估的最佳客观缓解率为40.9%（9/22；95%CI 20.7-63.7），包括1例完全缓解和8例部分缓解。
FAS人群的客观缓解率为45.0%（95%CI，29.3-61.5）（1例完全缓解，17例部分缓解），疾病控制率为65.0%（95%CI，48.3-79.4）。中位无进展生存期为8.2 个月（95%CI，2.7-9.6），6个月和12个月PFS率分别为53.4%（95%CI，36.6-67.6）和28.1%（95%CI，14.2-43.9）。
未达到中位总生存期（NR）（95%CI，14.4-NR）。6个月和12个月OS率分别为92.5%（95%CI，78.5-97.5）和 76.0%（95%CI，57.1-87.5）。中位缓解持续时间为12.5个月（95%CI，5.5-NR）。
90.7%（39/43）的患者发生治疗相关不良事件，25.6%（11/43）的患者发生≥3级事件。
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在晚期粘膜黑色素瘤患者中表现出良好的疗效和可管理的安全性，有望成为晚期黏膜黑色素瘤患者的新治疗选择。
目前黏膜黑色素瘤的治疗仍需进一步探索，期望开发新药或者开发新的联合治疗方案，为广大患者带去福音。